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Label: ROSUVASTATIN Calcium - comprimé de rosuvastatine calcique NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (art): 16252-615-30, 16252-615-50, 16252-615-90, 16252-616-30, voir plus 16252-616-50, 16252-616-90, 16252-617-30, 16252-617-50, 16252-617-90, 16252-618-30, 16252-618-90 Packager: Actavis Pharma, Inc. Catégorie: HUMAN lABEL mÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: abrégées Informations New Drug application label Drug à jour au 1er Mars, 2016 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser rosuvastatine TABLETTES CALCIUM en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur rosuvastatine TABLETTES CALCIUM. comprimés rosuvastatine CALCIUM, à usage oral Approbation américaine initiale: 2003 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Les indications et l'Usage (1.1) 11/2015 Dosage et administration (2.2) 11/2015 INDICATIONS ET USAGE Rosuvastatin comprimés de calcium est un Co-A réductase HMG indiqué pour: les patients atteints d'hypertriglycéridémie comme un complément à l'alimentation (1,2) patients avec dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III) comme un complément à l'alimentation (1,3) des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) pour réduire le LDL-C, C-total et ApoB (1.4 ) Limites d'utilisation (1.7): comprimés de rosuvastatine calcique n'a pas été étudiée dans Fredrickson de type I et V dyslipidémies. comprimés de calcium DOSAGE ET ADMINISTRATION rosuvastatine peut être pris avec ou sans nourriture, à tout moment de la journée. (2.1) Dose plage: 5 mg à 40 mg une fois par jour. Utilisez 40 mg dose seulement pour les patients n'atteignant C-LDL avec 20 mg. (2.1) HFHo: Dose initiale 20 mg. (2.3) FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer information sur l'utilisation pédiatrique pour les patients âgés de 8 à moins de 10 ans est approuvé pour AstraZeneca CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés. Toutefois, en raison des droits d'exclusivité AstraZeneca marketing, ce produit de médicament ne soit pas étiqueté avec cette information pédiatrique. 1.2 Hypertriglyceridemia Rosuvastatin comprimés de calcium sont indiqués comme traitement adjuvant au régime pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie. 1.3 dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III) Rosuvastatin comprimés de calcium sont indiqué comme adjuvant au régime alimentaire pour le traitement des patients atteints de dysbetalipoproteinemia primaire (hyperlipoprotéinémie de type III). 1.4 hypercholestérolémie familiale homozygote Rosuvastatin comprimés de calcium sont indiqués comme traitement adjuvant à d'autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou seul si de tels traitements ne sont pas disponibles pour réduire le LDL-C, Total-C et ApoB chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. 1.7 Limites de comprimés de calcium Utiliser rosuvastatine n'a pas été étudiée dans Fredrickson de type I et V dyslipidémies. 2.1 Dosage Informations générales La gamme de dose pour les comprimés de calcium rosuvastatine est de 5 mg à 40 mg par voie orale une fois par jour. La dose initiale habituelle est de 10 mg à 20 mg. Les comprimés de rosuvastatine calcium peuvent être administrés en une dose unique à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Le comprimé doit être avalé entier. Lors du lancement de la rosuvastatine thérapie de comprimés de calcium ou de commutation d'un autre traitement par un inhibiteur de la HMG-CoA réductase, les comprimés de calcium rosuvastatine appropriés à partir dose doit d'abord être utilisés, et seulement ensuite titrés selon les patients réponse et objectif individualisé de thérapie. Après l'initiation ou lors de la titration de la rosuvastatine, les taux de lipides doivent être analysés dans les 2 à 4 semaines et la posologie ajustée en conséquence. La dose de 40 mg de comprimés de calcium rosuvastatine doit être utilisé que pour les patients qui n'ont pas atteint leur objectif LDL-C en utilisant la dose de 20 mg voir Mises en garde et Précautions (5.1). information sur l'utilisation pédiatrique pour les patients âgés de 8 à moins de 10 ans est approuvé pour AstraZeneca CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés. Toutefois, en raison des droits d'exclusivité AstraZeneca marketing, ce produit de médicament ne soit pas étiqueté avec cette information pédiatrique. 2.3 hypercholestérolémie familiale homozygote La dose initiale recommandée de comprimés de calcium rosuvastatine est de 20 mg une fois par jour. La réponse au traitement doit être estimée à partir des niveaux de preapheresis LDL-C. 2.4 Posologie chez les patients asiatiques Chez les patients asiatiques, envisager l'initiation de la rosuvastatine thérapie de comprimés de calcium avec 5 mg une fois par jour en raison de l'augmentation des concentrations de rosuvastatine plasmatiques. L'exposition systémique accrue devrait être pris en considération lors du traitement de patients asiatiques ne sont pas contrôlés de manière adéquate à des doses allant jusqu'à 20 mg / jour voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.8) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 2.5 Utilisation avec concomitants Les patients prenant la thérapie des patients prenant cyclosporine gemfibrozil Initier rosuvastatine thérapie de comprimés de calcium avec 5 mg une fois par jour. La dose de comprimés de calcium rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir des Avertissements et des Précautions (5.1). Interactions médicamenteuses (7.2). et Pharmacologie Clinique (12.3). Les patients prenant atazanavir et le ritonavir, le lopinavir et le ritonavir ou siméprévir Initier rosuvastatine thérapie de comprimés de calcium avec 5 mg une fois par jour. La dose de comprimés de calcium rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir des Avertissements et des Précautions (5.1). Interactions médicamenteuses (7.3). et Pharmacologie Clinique (12.3). 2.6 Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CL cr inférieure à 30 mL / min / 1,73 m 2) pas sur l'hémodialyse, le dosage des comprimés de calcium rosuvastatine doit être débuté à 5 mg une fois par jour et ne pas dépasser 10 mg voir une fois par jour Utilisation dans les populations spécifiques (8.6) et la Pharmacologie clinique (12.3). Les comprimés de calcium rosuvastatine sont disponibles contenant 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 40 mg de rosuvastatine. 5 mg comprimés: Jaune, comprimés enrobés de forme convexe ronde avec RU5 d'un côté et blanc de l'autre côté. 10 mg comprimés: comprimés rose, de forme convexe rond revêtus avec RU10 d'un côté et blanc de l'autre côté. 20 mg comprimés: comprimés rose, de forme convexe rond revêtus avec RU20 d'un côté et blanc de l'autre côté. 40 mg comprimés: comprimés rose, de forme ovale revêtu avec RU40 d'un côté et blanc de l'autre côté. Les comprimés de rosuvastatine calcique sont contre-indiqués dans les conditions suivantes: Les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité incluant rash, prurit, urticaire et angio-œdème ont été rapportés avec des comprimés de calcium rosuvastatine voir Effets indésirables (6.1). Les patients atteints d'une maladie hépatique active, ce qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques voient des Avertissements et des Précautions (5.2). Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. Parce que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase diminuent la synthèse du cholestérol et, éventuellement, la synthèse d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, la rosuvastatine peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. En outre, il n'y a aucun avantage apparent à la thérapie pendant la grossesse, et la sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus et l'absence de bénéfice clinique connu avec l'utilisation continue pendant la grossesse voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et Toxicologie Nonclinique (13.2). Les mères qui allaitent. Parce que un autre médicament dans cette classe passe dans le lait maternel, et parce que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont le potentiel de provoquer des réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement rosuvastatine doit être avisé de ne pas allaiter leurs nourrissons voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3 ). Effets musculaires squelettiques Close5.1 cas de myopathie et de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie ont été signalés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine. Ces risques peuvent survenir à tout niveau de dose, mais augmenté à la dose la plus élevée (40 mg). Rosuvastatine doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie (par exemple de l'âge supérieur ou égal à 65 ans, l'hypothyroïdie insuffisamment traitée, l'insuffisance rénale). Le risque de myopathie au cours du traitement avec la rosuvastatine peut être augmenté avec l'administration concomitante de certains autres traitements hypolipémiants (fibrates ou de niacine), le gemfibrozil, la ciclosporine, le lopinavir / ritonavir ou atazanavir / voir ritonavir Dosage et administration (2) et Interactions médicamenteuses ( 7) . Des cas de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine, coadministré avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription de la rosuvastatine avec colchicine voir Interactions médicamenteuses (7.7). thérapie rosuvastatine doit être interrompu si le taux de créatine kinase élévation marquée ou myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée. thérapie rosuvastatine doit également être temporairement interrompu chez tout patient présentant une maladie grave aiguë évoquant une myopathie ou prédisposant au développement de l'insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (par exemple sepsis, hypotension, la déshydratation, une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme, métabolique grave, endocrinien, et l'électrolyte des troubles ou des crises non contrôlées). Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire nécrosante Myopathie (IMNM), une myopathie auto-immune, associés à l'utilisation des statines. IMNM est caractérisé par: une faiblesse musculaire proximale et élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine biopsie musculaire montrant nécrosante Myopathie sans amélioration significative inflammation avec des agents immunosuppresseurs. Tous les patients doivent être informés de signaler rapidement à leur médecin la douleur musculaire inexpliquée, sensibilité ou faiblesse, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de la fièvre ou si des signes et des symptômes musculaires persistent après l'arrêt de la rosuvastatine. 5.2 enzymes hépatiques Anomalies Il est recommandé que les tests d'enzymes hépatiques être effectuées avant le début de la rosuvastatine, et si des signes ou des symptômes de lésions hépatiques se produisent. Les augmentations dans le sérum transaminases AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine. Dans la plupart des cas, les élévations étaient transitoires et résolus ou améliorés sur la poursuite du traitement ou après une brève interruption de la thérapie. Il y avait deux cas de jaunisse, pour lesquels une relation à la thérapie rosuvastatine n'a pu être déterminée, qui ont disparu après l'arrêt du traitement. Il n'y avait pas de cas d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique irréversible dans ces essais. Dans une analyse poolée des essais contrôlés par placebo, l'augmentation des transaminases sériques supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale chez 1,1 des patients prenant la rosuvastatine contre 0,5 des patients traités par placebo. Il y a eu de rares rapports postcommerTadalafilation d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez les patients prenant des statines, y compris la rosuvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou hyperbilirubinémie ou ictère se produit au cours du traitement avec la rosuvastatine, interrompre rapidement la thérapie. Si une autre étiologie ne se trouve pas, ne redémarrez pas la rosuvastatine. Rosuvastatine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique chronique voir la Pharmacologie Clinique (12.3). maladie du foie active, qui peut inclure inexpliquées élévations des transaminases persistants, est une contre-indication à l'utilisation de la rosuvastatine voir Contre-indications (4). 5.3 concomitantes coumarine Anticoagulants La prudence devrait être exercée quand les anticoagulants sont donnés conjointement avec la rosuvastatine en raison de sa potentialisation de l'effet des anticoagulants de type coumarine à prolonger la prothrombine temps / INR. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques et rosuvastatine concomitantly, INR doit être déterminé avant de commencer la rosuvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour veiller à ce qu'aucune modification significative de l'INR se voir Interactions médicamenteuses (7.4). 5.4 protéinurie et hématurie Dans le programme clinique rosuvastatine d'essai, protéinurie dipstick positif et hématurie microscopique n'a été observée chez les patients traités rosuvastatine. Ces résultats ont été plus fréquents chez les patients prenant la rosuvastatine 40 mg, comparativement à des doses plus faibles d'inhibiteurs de réductase rosuvastatine ou comparateur HMG-CoA réductase, si elle était généralement transitoire et n'a pas été associée à une aggravation de la fonction rénale. Bien que la signification clinique de cette observation est inconnue, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients sous traitement rosuvastatine avec protéinurie et / ou hématurie persistante inexpliquée pendant le test d'urine de routine. 5.5 augmente les effets endocriniens dans les niveaux de HbA1c et de la glycémie à jeun ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine. Sur la base des données d'essais cliniques avec la rosuvastatine, dans certains cas, ces augmentations peuvent dépasser le seuil pour le diagnostic de diabète sucré voir Effets indésirables (6.1). Bien que des études cliniques ont montré que la rosuvastatine seule ne réduit pas la concentration de cortisol plasmatique basale ou altérer la réserve surrénalienne, la prudence devrait être exercée si la rosuvastatine est administré en concomitance avec des médicaments qui peuvent diminuer les niveaux ou l'activité des hormones stéroïdes endogènes tels que le kétoconazole, la spironolactone et la cimétidine . Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette: rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et de myopathie (y compris myosite) voir Mises en garde et précautions d'anomalies (5.1) des enzymes hépatiques voir Mises en garde et Précautions (5.2) Dans la rosuvastatine contrôlée base de données des essais cliniques (placebo ou témoin actif) de 5394 patients avec une durée moyenne de traitement de 15 semaines, 1,4 des patients ont interrompu en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient les suivants: Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence supérieure ou égale à 2) dans la rosuvastatine contrôlée base de données d'essais cliniques de 5394 patients ont été: 6.1 Études cliniques Expérience Puisque les études cliniques sont conduites sous largement conditions variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Les effets indésirables rapportés dans supérieur ou égal à 2 des patients dans les études cliniques contrôlées versus placebo et à un taux plus élevé que le placebo sont présentés dans le tableau 1. Ces études avaient une durée allant jusqu'à 12 semaines de traitement. Tableau 1. Effets indésirables 1 signalés au supérieur ou égal à 2 des patients traités par rosuvastatine et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo (de patients) Rosuvastatin 5 mg N291 rosuvastatine 10 mg N283 1. Les effets indésirables par COSTART terme préféré. D'autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques étaient les douleurs abdominales, des vertiges, une hypersensibilité (y compris éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-œdème) et de pancréatite. Les anomalies de laboratoire suivantes ont également été rapportés: protéinurie Jauge positif et hématurie microscopique voir Mises en garde et précautions (5.4) élevé de créatine phosphokinase, transaminases, glucose, glutamyl transpeptidase, la phosphatase alcaline, et la bilirubine et la fonction thyroïdienne anomalies. Dans un essai clinique impliquant 981 participants traités par rosuvastatine 40 mg (n700) ou un placebo (N281) avec une durée moyenne de traitement de 1,7 ans, 5,6 des sujets traités par rosuvastatine par rapport à 2,8 de sujets traités par placebo ont arrêté en raison des réactions défavorables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient: myalgie, augmentation des enzymes hépatiques, des maux de tête et des nausées. Les effets indésirables rapportés dans supérieur ou égal à 2 des patients et à une fréquence supérieure au placebo sont présentés dans le Tableau 2. Tableau 2. Effets indésirables 1 signalés au supérieur ou égal à 2 des patients traités par rosuvastatine et supérieure au placebo dans une Trial (de patients) rosuvastatine 40 mg N700 2. Fréquence enregistrée en tant que valeur de laboratoire anormale. Dans un essai clinique, 17802 participants ont été traités avec 20 mg de rosuvastatine (n8901) ou un placebo (n8901) pendant une durée moyenne de 2 ans. Un pourcentage plus élevé de patients rosuvastatin-traités par rapport aux patients traités par placebo, 6.6 et 6.2, respectivement, arrêté médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, quel que soit le traitement de la causalité. Myalgie était l'effet indésirable le plus commun qui a conduit à l'arrêt du traitement. Il y avait une fréquence significativement plus élevée de diabète signalés chez des patients prenant la rosuvastatine (2,8) par rapport aux patients sous placebo (2,3). HbA1c moyenne était significativement augmenté par 0,1 chez les patients rosuvastatin-traités comparés aux patients traités par placebo. Le nombre de patients avec une HbA1c de 6,5 à la fin de l'essai était significativement plus élevée dans Avertissements et des Précautions (5.5) rosuvastatine traités par rapport aux patients traités par placebo voir. Effets indésirables rapportés chez 2 des patients et à une fréquence supérieure au placebo sont présentés dans le Tableau 3. Tableau 3. Effets indésirables 1 signalés dans 2 des patients traités par rosuvastatine et placebo dans un essai (de patients) rosuvastatine 20 mg N8901 Pediatric utiliser l'information pour les patients âgés de 8 à moins de 10 ans est approuvé pour AstraZeneca CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés. Toutefois, en raison des droits d'exclusivité AstraZeneca marketing, ce produit de médicament ne soit pas étiqueté avec cette information pédiatrique. 6.3 Post-marketing de l'Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de la rosuvastatine: arthralgie, insuffisance hépatique fatale et non fatale, l'hépatite, la jaunisse, la thrombocytopénie, la dépression, les troubles du sommeil (incluant insomnies et cauchemars), neuropathie périphérique et gynécomastie. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire myopathie nécrosante associée à l'utilisation des statines voir Mises en garde et Précautions (5.1). Il y a eu de rares rapports postcommerTadalafilation de déficience cognitive (par exemple la perte de mémoire, l'oubli, l'amnésie, troubles de la mémoire, de la confusion) associée à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été rapportés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement nonsérieuses et réversibles à l'arrêt statine, avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à plusieurs années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). 7.1 Cyclosporine Cyclosporine exposition accrue de la rosuvastatine (AUC) 7 fois. Par conséquent, chez les patients prenant de la cyclosporine, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 5 mg une fois par jour voir le Dosage et l'administration (2.5). Mises en garde et Précautions (5.1). et Pharmacologie Clinique (12.3). 7.2 Gemfibrozil Gemfibrozil a augmenté de manière significative l'exposition rosuvastatine. En raison d'un risque observé accru de myopathie / rhabdomyolyse, la thérapie de combinaison avec la rosuvastatine et gemfibrozil doit être évitée. Si elle est utilisée ensemble, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.3 Inhibiteurs de la protéase L'administration concomitante de rosuvastatine avec certains inhibiteurs de protéase a des effets différents sur l'exposition rosuvastatine. Siméprévir, qui est un virus de l'hépatite C (VHC) inhibiteur de la protéase, ou des combinaisons de atazanavir / ritonavir ou lopinavir / ritonavir, qui sont VIH-1 inhibiteurs de la protéase, augmenter l'exposition de la rosuvastatine (AUC) jusqu'à voir triple Tableau 4 Pharmacologie Clinique (12.3) . Pour ces inhibiteurs de la protéase, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Les combinaisons de fosamprénavir / ritonavir ou tipranavir / ritonavir, qui sont VIH-1 inhibiteurs de la protéase, produisent peu ou pas de changement dans l'exposition rosuvastatine. Attention doit être exercé lorsque la rosuvastatine est coadministré avec des inhibiteurs de la protéase voir le Dosage et l'administration (2.5). Mises en garde et Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.4 coumarine Anticoagulants Rosuvastatin a augmenté significativement INR chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques. Par conséquent, la prudence devrait être exercée quand les anticoagulants coumarine sont donnés conjointement avec la rosuvastatine. Chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques et rosuvastatine concomitantly, INR doit être déterminé avant de commencer la rosuvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour veiller à ce qu'aucune modification significative de l'INR se voir Mises en garde et Précautions (5.3) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.5 niacine Le risque d'effets de muscle squelettique peut être améliorée lorsque rosuvastatine est utilisé en combinaison avec des doses de lipides modificateurs (supérieure ou égale à 1 g / jour) de prudence niacine doit être utilisé lors de la prescription avec la rosuvastatine voir Mises en garde et précautions (5.1) . 7.6 fénofibrate Lorsque rosuvastatine a été coadministré avec le fénofibrate, on a observé aucune augmentation cliniquement significative de l'AUC de la rosuvastatine ou le fénofibrate. Comme il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est augmenté avec l'utilisation concomitante de fénofibrate, la prudence devrait être utilisée lors de la prescription fénofibrate avec la rosuvastatine voir Mises en garde et précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.7 Cas colchicine de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine, coadministré avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription de la rosuvastatine avec colchicine voir Mises en garde et Précautions (5.1). 8.1 Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse X. Rosuvastatin est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. le taux de cholestérol et des triglycérides sériques augmentent pendant la grossesse normale, et les produits de cholestérol sont essentiels pour le développement du fœtus. Cessation de médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme voir Contre-indications (4). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de rosuvastatine chez les femmes enceintes. Il y a eu des rapports rares d'anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Dans une revue d'environ 100 prospectivement suivi des grossesses chez les femmes exposées à d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des anomalies congénitales, des avortements spontanés, et les morts foetales / mortinaissances ne dépassent pas le taux attendu dans la population générale. Cependant, cette étude n'a pu exclure un risque accru d'anomalies congénitales sur l'incidence de base-trois à quatre fois. 89 Dans ces cas, le traitement médicamenteux a commencé et arrêté avant la grossesse pendant le premier trimestre de grossesse lorsqu'il a été identifié. Rosuvastatin traverse la barrière placentaire chez les rats et les lapins. Chez le rat, la rosuvastatine n'a pas été tératogène à une exposition systémique équivalente à une dose thérapeutique humaine de 40 mg / jour. A 10-12 fois la dose humaine de 40 mg / jour, on a diminué la survie des petits, une diminution du poids corporel du fœtus chez les petits femelles et ossification retardée. Chez le lapin, la viabilité des petits a diminué et la mortalité maternelle a augmenté à des doses équivalentes à la dose humaine de 40 mg / jour voir Nonclinique Toxicologie (13.2). Rosuvastatin peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si le patient devient enceinte en prenant la rosuvastatine, le patient doit être informé des risques potentiels pour le foetus et l'absence de bénéfice clinique connu avec l'utilisation continue pendant la grossesse. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si la rosuvastatine est excrété dans le lait maternel, mais une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe ne passe dans le lait maternel. Chez les rats, les concentrations dans le lait maternel de la rosuvastatine sont trois fois plus élevés que les taux plasmatiques cependant, les niveaux de médicaments dans le lait maternel des animaux peuvent ne pas refléter avec précision les niveaux du lait maternel humain. Parce que un autre médicament dans cette classe passe dans le lait maternel et que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont un potentiel de causer des réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement rosuvastatine doit être avisé de ne pas allaiter leurs nourrissons voir Contre-indications (4). 8.4 Utilisation de pédiatrie Chez les enfants et les adolescents ayant une expérience de l'hypercholestérolémie familiale homozygote est limité à huit patients (âgés de 8 ans et plus). information sur l'utilisation pédiatrique pour les patients âgés de 8 à moins de 10 ans est approuvé pour AstraZeneca CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés. Toutefois, en raison des droits d'exclusivité AstraZeneca marketing, ce produit de médicament ne soit pas étiqueté avec cette information pédiatrique. 8.5 Utilisation gériatrique Des 10,275 patients dans les études cliniques avec la rosuvastatine, 3159 (31) étaient de 65 ans et plus, et 698 (6,8) étaient 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. Les patients âgés sont plus à risque de myopathie et de la rosuvastatine doit être prescrit avec prudence chez les personnes âgées voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). exposition 8.6 Insuffisance rénale Rosuvastatin est pas influencée par légère à modérée d'insuffisance rénale (CL cr supérieure ou égale à 30 ml / min / 1,73 m 2) Toutefois, l'exposition à la rosuvastatine augmente de façon cliniquement significative chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère qui ne reçoivent pas l'hémodialyse. rosuvastatine dosage doit être ajusté chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CL cr inférieure à 30 mL / min / 1,73 m 2) ne nécessitant pas l'hémodialyse voir le Dosage et l'administration (2.6). Mises en garde et Précautions (5.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.7 Affaiblissement hépatique Rosuvastatin est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, ce qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques. maladie d'alcool chronique du foie est connu pour augmenter la rosuvastatine rosuvastatine d'exposition doit être utilisé avec prudence chez ces patients voir Contre-indications (4). Mise en garde et Précautions (5.2). et Pharmacologie Clinique (12.3). 8.8 études asiatiques patients pharmacocinétiques ont démontré une augmentation d'environ 2 fois l'exposition à la médiane de la rosuvastatine chez les sujets asiatiques par rapport aux témoins de race blanche. dosage de rosuvastatine doit être ajusté chez les patients asiatiques voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3). Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage. En cas de surdosage, le patient doit être traité symptomatiquement et les mesures de soutien au besoin. Hémodialyse ne renforce pas de manière significative la clairance de la rosuvastatine. La rosuvastatine calcique est un agent hypolipidémiant synthétique pour une administration par voie orale. Le nom chimique pour le calcium de rosuvastatine est le bis (E) -7-4- (4-fluorophényl) -6-isopropyl-2- méthyl (méthylsulfonyl) amino-pyrimidin-5-yl (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept - le sel de calcium de l'acide 6-énoïque répondant à la formule développée suivante: la formule empirique pour le calcium de rosuvastatine est (C 22 H 27 FN 3 O 6 S) 2 Ca et le poids moléculaire est de 1001,14. La rosuvastatine calcique est une poudre blanche amorphe qui est peu soluble dans l'eau et le methanol, et légèrement soluble dans l'éthanol. La rosuvastatine calcique est un composé hydrophile ayant un coefficient de partage (octanol / eau) de 0,13 à un pH de 7,0. Les comprimés de rosuvastatine calcique pour l'administration orale contiennent 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 40 mg de rosuvastatine et les ingrédients inactifs suivants: Chaque comprimé contient: cellulose microcristalline, le lactose monohydraté, le carbonate de sodium monohydraté, le dodécylsulfate de sodium, la crospovidone, le stéarate de magnésium, le dioxyde de titane, le polyéthylène glycol, l'alcool polyvinylique, du talc et de l'oxyde de fer jaune. Les 10 mg, 20 mg et 40 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge, FDC bleu 2. 12.1 Mécanisme d'Action rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de HMG-CoA réductase, l'enzyme limitante qui convertit 3-hydroxy-3- méthylglutaryl coenzyme a en mévalonate, un précurseur du cholestérol. Des études in vivo chez l'animal et des études in vitro chez l'animal cultivé et les cellules humaines ont montré rosuvastatine d'avoir une forte absorption dans, et la sélectivité pour une action dans le foie, l'organe cible pour abaisser le cholestérol. In vivo et des études in vitro, la rosuvastatine produit ses effets modificateurs des lipides de deux manières. D'abord, elle augmente le nombre de récepteurs de LDL hépatiques sur la surface cellulaire pour améliorer l'absorption et le catabolisme des LDL. En second lieu, la rosuvastatine inhibe la synthèse hépatique de VLDL, ce qui réduit le nombre total de particules de VLDL et LDL. 12.3 Pharmacokinetics Absorption: Dans les études de pharmacologie clinique chez l'homme, les concentrations plasmatiques maximales de rosuvastatine ont atteint 3 à 5 heures après l'administration orale. Les deux C max et l'ASC ont augmenté en proportion approximative à la dose de rosuvastatine. La biodisponibilité absolue de la rosuvastatine est d'environ 20. L'administration de la rosuvastatine avec de la nourriture n'a pas affecté l'AUC de la rosuvastatine. L'ASC de la rosuvastatine ne diffère pas suivant soir ou le matin administration du médicament. Distribution: le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Rosuvastatin est 88 lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Cette liaison est réversible et indépendante des concentrations plasmatiques. Métabolisme: La rosuvastatine est peu métabolisée environ 10 d'une dose radiomarquée est récupéré sous forme de métabolite. Le principal métabolite est la N-desméthyl-rosuvastatine, qui est formée principalement par le cytochrome P450 2C9, et dans des études in vitro ont démontré que la N-desméthyl rosuvastatine a environ un sixième à la moitié de la HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice du composé parent. Dans l'ensemble, supérieure à 90 du plasma actif de HMG-CoA réductase est une activité d'inhibition représenté par le composé parent. Excrétion: Après administration orale, la rosuvastatine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces (90). La demi-vie d'élimination (t 1/2) de la rosuvastatine est d'environ 19 heures. Après une dose intraveineuse, environ 28 de la clairance corporelle totale était par voie rénale, et 72 par la voie hépatique. Race: Une analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique chez les groupes caucasiens, hispaniques et noirs ou afro-antillaise. Cependant, des études pharmacocinétiques, y compris celle menée aux États-Unis, ont démontré une élévation de 2 fois environ en exposition médiane (ASC et C max) chez les sujets asiatiques en comparaison avec un groupe témoin de race blanche. Sexe: Il n'y avait aucune différence dans les concentrations plasmatiques de rosuvastatine entre les hommes et les femmes. information sur l'utilisation pédiatrique pour les patients âgés de 8 à moins de 10 ans est approuvé pour AstraZeneca CRESTOR (rosuvastatine calcique) comprimés. Toutefois, en raison des droits d'exclusivité AstraZeneca marketing, ce produit de médicament ne soit pas étiqueté avec cette information pédiatrique. Geriatric: Il n'y avait aucune différence dans les concentrations plasmatiques de rosuvastatine entre les populations non âgés et les personnes âgées (âge supérieur ou égal à 65 ans). Insuffisance rénale: légère à modérée d'insuffisance rénale (CL cr supérieure ou égale à 30 ml / min / 1,73 m 2) n'a eu aucune influence sur les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. Cependant, les concentrations plasmatiques de rosuvastatine ont augmenté dans une mesure cliniquement significative (environ 3 fois) chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (CL cr inférieure à 30 mL / min / 1,73 m 2) ne recevant pas l'hémodialyse par rapport aux sujets sains (CL cr supérieures 80 ml / min / 1,73 m2). Hémodialyse: les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la rosuvastatine chez les patients sous hémodialyse chronique ont été d'environ 50 plus par rapport à des sujets volontaires sains ayant une fonction rénale normale. Insuffisance hépatique: Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique d'alcool, les concentrations plasmatiques de rosuvastatine ont été légèrement augmenté. Chez les patients atteints de Child-Pugh Une maladie, C max et l'ASC ont augmenté de 60 et 5, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints de la maladie de Child-Pugh B, C max et l'ASC ont augmenté de 100 et 21, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. dégagement de la rosuvastatine ne dépend pas du métabolisme par le cytochrome P450 3A4 dans une mesure significative sur le plan clinique. Protéger de l'humidité. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler avec votre médecin au sujet de votre condition médicale ou traitement. allaitantes. Avalez le comprimé entier. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Il peut leur faire du mal.
