Verapamil 78

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Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur de l'influx de l'ion calcium (canaux lents bloquant ou antagoniste des ions calcium). Verapamil est administré sous forme d'un mélange racémique des énantiomères R et S. Les formules structurales du vérapamil HCl énantiomères sont: Benzeneacetonitrile, () - 3 2- (3,4-diméthoxyphényl) ethylmethylaminopropyl-3,4-diméthoxy - Verapamil HCl (1-méthyléthyl) est un chlorhydrate presque blanc, la poudre cristalline , pratiquement exempt d'odeur, avec un goût amer. Il est soluble dans l'eau, le chloroforme et le methanol. Verapamil HCl est non chimiquement liée à d'autres médicaments cardiotoniques. capsules Verapamil ER: Verapamil ER capsule est disponible pour l'administration orale comme un (/ corps jaune bouchon lavande) 360 mg dur capsule de gélatine, une gélule de 240 mg de gélatine (bouchon bleu / corps jaune foncé), 180 mg capsule de gélatine dure (lumière capuchon gris / corps jaune), et une gélule de 120 mg de gélatine (jaune / bouchon du corps jaune). Ces capsules remplies de granulés fournissent une libération prolongée du médicament dans le tractus gastro-intestinal. Ingrédients inactifs: l'acide fumarique, le talc, des sphères de sucre, povidone, shellac, gélatine, FD et mg capsule Verelan 180 contient de l'oxyde de fer noir. comprimés Verapamil ER: Verapamil ER comprimé est disponible pour administration orale jaune pâle, rond, comprimés pelliculés contenant 240 mg de chlorhydrate de vérapamil et de lavande, rond, comprimés pelliculés contenant 180 mg de chlorhydrate de vérapamil. les ingrédients inactifs suivants: l'oxyde de fer noir, le BHT, l'acétate de cellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, polyéthylèneglycol, oxyde de polyéthylène, le polysorbate 80, la povidone, chlorure de sodium, le dioxyde de titane et des agents colorants: 240 mgFDC Red No. 30 Lac. Vérapamil ER est indiqué pour le traitement de l'hypertension et de l'angine de poitrine. 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION Verapamil ER doit être administré une fois par jour au coucher. dose Les essais cliniques explorés varie entre 180 mg et 540 mg, administrée au moment du coucher et les effets à persister tout au long de l'intervalle posologique trouvés. comprimés Verapamil ER doivent être avalés entiers et non mâchés, cassés ou écrasés. Pour l'hypertension et l'angine de la dose de vérapamil ER doit être individualisée par titrage. Commencer le traitement avec 180 mg de vérapamil ER. Si une réponse adéquate est pas obtenue avec 180 mg de vérapamil ER, la dose peut être augmentée de la manière suivante: a) 240 mg chaque soir b) 360 mg chaque soir (2 x 180 mg c)) 480 mg chaque soir ( 2 x 240 mg) Lorsque vérapamil ER est administré au moment du coucher, l'évaluation du bureau de la pression artérielle au cours matin et les premières heures de l'après-midi est essentiellement une mesure de l'effet maximal. L'évaluation habituelle de l'effet de creux, ce qui pourrait parfois être nécessaire pour évaluer la pertinence de toute dose donnée de vérapamil ER, serait juste avant le coucher. Verapamil ER est contre-indiqué: 1. sévère dysfonction ventriculaire gauche (voir MISES EN GARDE) 2. Hypotension (pression inférieure à 90 mm Hg systolique) ou choc cardiogénique 3. Maladie du sinus (sauf chez les patients avec un fonctionnement stimulateur cardiaque ventricular artificiel) 4. Deuxième - ou un bloc AV du troisième degré (sauf chez les patients ayant un fonctionnement stimulateur cardiaque ventricular artificiel) 5. Les patients présentant un flutter auriculaire ou la fibrillation auriculaire et d'un tube de dérivation accessoire (par exemple, Wolff-Parkinson-White, syndromes Lown-Ganong-Levine) (voir AVERTISSEMENTS) 6. les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de vérapamil verapamil ER est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (canal lent blocker ou l'ion calcium antagoniste) qui exerce ses effets pharmacologiques en modulant l'afflux de calcium ionique à travers la membrane cellulaire du muscle lisse artériel ainsi que dans les cellules du myocarde et conductile contractiles. 6. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 6.1 Utilisation pendant la grossesse Catégorie de grossesse C Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouchement. On ne sait pas si l'utilisation de vérapamil pendant le travail ou la livraison a immédiat ou différé des effets néfastes sur le foetus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente la nécessité d'un accouchement par forceps ou d'une autre intervention obstétricale. Ces effets indésirables ne sont pas rapportés dans la littérature, en dépit d'une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques d'agents agonistes bêta-adrénergiques utilisé pour traiter le travail prématuré. Le vérapamil est excrété dans le lait humain. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons de vérapamil, l'allaitement devrait être interrompu pendant le vérapamil est administré. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Les études cliniques de vérapamil ER ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de moins de 65 ans pour déterminer si elles ont répondu différemment des sujets plus âgés. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Verapamil a un effet inotrope négatif, qui, dans la plupart des patients est compensée par sa réduction de la postcharge (diminution systémiques vasculaires résistance) propriétés sans perte de valeur nette de la performance ventriculaire. Dans l'expérience clinique précédente avec 4.954 patients principalement avec le vérapamil à libération immédiate, 1.8 développé une insuffisance cardiaque congestive ou un oedème pulmonaire. Vérapamil doit être évitée chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche (par exemple, la fraction d'éjection inférieure à 30) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients avec un quelconque degré de dysfonction ventriculaire si elles reçoivent un bloqueur de bêta-adrénergique (voir Interactions médicamenteuses ). Les patients ayant une dysfonction ventriculaire plus doux, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaline et / ou diurétiques avant le traitement de vérapamil est démarré. (Note interactions avec la digoxine sous les PRÉCAUTIONS.) Parfois, l'action pharmacologique de vérapamil peut produire une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. Dans les essais cliniques vérapamil précédents l'incidence observée chez 4.954 patients était de 2,5. Dans les études cliniques de vérapamil ER, 0,4 des patients hypertendus et 1,0 de patients angineux développé hypotension significative. Chez les patients hypertendus, la diminution de la pression artérielle inférieure à la normale sont inhabituels. test Tilt-table (60 degrés) n'a pas été en mesure de provoquer une hypotension orthostatique. Des augmentations des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportés. Ces élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même dans le visage de traitement de vérapamil continué. Plusieurs cas de lésion hépatocellulaire liée au vérapamil ont été prouvés par redéfi la moitié de ces avaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre, et / ou à droite douleur du quadrant supérieur) en plus de l'élévation des SGOT, SGPT, et la phosphatase alcaline. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudent. Voie accessoire (Wolff-Parkinson-White ou de Lown-Ganong-Levine) Certains patients atteints de paroxystique et / ou la fibrillation auriculaire chronique ou de flutter auriculaire et voie accessoire coexistant AV ont développé une augmentation de conduction antérograde dans la voie accessoire en contournant le noeud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu vérapamil par voie intraveineuse (ou digitaliques). Bien que le risque que cela se produise avec le vérapamil par voie orale n'a pas été établie, ces patients recevant vérapamil par voie orale peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS). Le traitement est habituellement cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé de façon sécuritaire et efficace après vérapamil par voie orale. L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le noeud SA peut causer asymptomatique bloc AV de premier degré et bradycardie transitoire, parfois accompagnée par des rythmes d'échappement nodaux. PR-prolongation de l'intervalle est en corrélation avec les concentrations plasmatiques du vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce de la thérapie. Des degrés plus élevés de bloc AV, cependant, étaient rarement (0,8) observée dans les essais cliniques vérapamil précédents. Marqué bloc au premier degré ou le développement progressif de deuxième ou de bloc AV du troisième degré nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, l'arrêt du chlorhydrate de vérapamil et de l'institution d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique. Les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS) chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart d'entre eux réfractaires ou intolérants à propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, une variété d'effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont décédés dans un œdème pulmonaire tous avaient de graves gauche obstruction ventriculaire de sortie et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients avaient un œdème pulmonaire et / ou hypotension sévère anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) la pression capillaire pulmonaire et une obstruction d'éjection du ventricule gauche marquée étaient présents dans la plupart de ces patients. L'administration concomitante de quinidine (voir Interactions médicamenteuses) a précédé l'hypotension sévère dans 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). Bradycardie sinusale a eu lieu dans 11 des patients, un bloc AV du second degré en 4, et un arrêt sinusal en 2. Il doit être apprécié que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose, et que rarement fait usage vérapamil doivent être arrêtés. Comme avec toute autre forme posologique non déformable prudence doit être utilisé lors de l'administration de vérapamil ER chez les patients présentant un rétrécissement sévère préexistante gastro-intestinal (pathologique ou iatrogène). Chez les patients avec un temps de transit très court GI (7 heures), les données pharmacocinétiques ne sont pas disponibles et l'ajustement de la posologie peut être nécessaire. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique Comme le vérapamil est fortement métabolisée par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination de la libération immédiate de vérapamil à environ 14 à 16 heures donc, environ 30 de la dose administrée à des patients ayant une fonction hépatique normale doit être administré à ces patients. Une surveillance attentive allongement anormal de l'intervalle de PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSAGE) doit être effectuée. Utilisation chez les patients avec atténué (diminution) de la transmission neuromusculaire Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire Duchennes, prolonge la récupération du blocage neuromusculaire du vécuronium, et provoque une aggravation de la myasthénie. Il peut être nécessaire de diminuer la dose de verapamil quand il est administré à des patients atteints de la transmission neuromusculaire atténuée. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale Environ 70 d'une dose administrée de vérapamil est excrété sous forme de métabolites dans les urines. Vérapamil est pas éliminé par hémodialyse. Tant que de nouvelles données sont disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients souffrant d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE). Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement de vérapamil est initié avec titration de la dose vers le haut dans la dose unique et journalière totale recommandée. Voir des AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, hypotension, élévation des enzymes hépatiques, bloc AV, et la réponse ventriculaire rapide. Réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructive, iléus paralytique a été rarement rapportées en association avec l'utilisation de vérapamil. Les réactions suivantes administrées par voie orale COVERA-HS est produite à des taux supérieurs à 2,0 ou a eu lieu à des taux inférieurs, mais est apparu dans les essais cliniques dans l'hypertension et l'angine de poitrine liée à la drogue: Tableau 1. Effets indésirables survenu à 2 ou liés aux drogues Constipation était généralement légère, facile à gérer, et l'incidence généralement diminué dans environ une semaine. À une dose une fois par jour typique de 240 mg, l'incidence observée était de 7,2. Dans l'expérience précédente avec d'autres formulations de vérapamil, les réactions suivantes se sont produites à des taux supérieurs à 1,0 ou se sont produits à des taux inférieurs, mais sont apparus clairement liés à la drogue dans les essais cliniques chez 4.954 patients. Tableau 2. Effets indésirables des autres formulations de vérapamil Occured à 1 ou liés aux drogues Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent une thérapie est rare donc, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois que l'hypotension sévère ou bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement par exemple, administré par voie intraveineuse noradrénaline bitartrate, le sulfate d'atropine, HCl isoprotérénol (tous en doses habituelles), ou gluconate de calcium (10 solution). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), agents alphaadrenergic (HCl phényléphrine, metaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et de l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si une aide supplémentaire est nécessaire, le chlorhydrate de dopamine ou de chlorhydrate de dobutamine peuvent être administrés. le traitement réel et le dosage doivent dépendre de la gravité de la situation clinique et le jugement et l'expérience du médecin traitant. Traiter tous les surdoses de vérapamil aussi grave et de maintenir l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier les produits de vérapamil à libération prolongée), de préférence dans le cadre des soins hospitaliers continue. conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent se produire avec la formulation de sustainedrelease. Verapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal. Le traitement du surdosage devrait être favorable. Beta-adrénergiques stimulation ou l'administration parentérale de solutions de calcium peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisés efficacement dans le traitement de surdosage délibéré avec le vérapamil. Dans quelques cas rapportés, l'overdose avec des inhibiteurs calciques a été associé à une hypotension et bradycardie, d'abord réfractaire à l'atropine, mais de plus en plus sensible à ce traitement lorsque les patients ont reçu des doses importantes (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Verapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Cliniquement réactions hypotenseurs important ou un bloc AV de degré élevé doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou la stimulation cardiaque, respectivement. Asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire. Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de vérapamil Dans les études métaboliques in vitro indiquent que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2 et CYP2C. Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le ritonavir) provoquant une élévation des taux plasmatiques de vérapamil tandis que les inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine) ont provoqué une baisse des taux plasmatiques de vérapamil. Verapamil peut augmenter les concentrations d'alcool dans le sang et de prolonger ses effets. Dans quelques cas rapportés, l'administration concomitante de vérapamil avec de l'aspirine a conduit à une augmentation du temps de saignement supérieur à celui observé avec l'aspirine seule. Le jus de pamplemousse peut augmenter de manière significative les concentrations de vérapamil. Le jus de pamplemousse remis à neuf volontaires en bonne santé ont augmenté S - et R-vérapamil AUC 0-12 par 36 et 28, respectivement. Steady état C max et C min du S-vérapamil ont augmenté de 57 et 16,7, respectivement, avec du jus de pamplemousse par rapport au témoin. De même, C max et C min de R-vérapamil ont augmenté de 40 et 13, respectivement. Le jus de pamplemousse n'a pas affecté la demi-vie, il n'y avait un changement significatif de l'ASC 0-12 rapport R / S par rapport au témoin. Le jus de pamplemousse n'a pas causé une différence significative dans la pharmacocinétique du norverapamil. ne devrait pas cette augmentation de la concentration de vérapamil plasmatique d'avoir des conséquences cliniques. Un traitement concomitant avec des inhibiteurs et vérapamil bêta-adrénergiques peut entraîner des effets additifs négatifs sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. La combinaison de vérapamil à libération prolongée et des agents de blocage bêta-adrénergiques n'a pas été étudié. Cependant, il y a eu des rapports de bradycardie excessive et le bloc AV, y compris un bloc cardiaque complet, lorsque la combinaison a été utilisée pour le traitement de l'hypertension. Pour les patients hypertendus, les risques de la thérapie combinée peuvent l'emporter sur les avantages potentiels. L'association doit être utilisée avec prudence et une surveillance étroite. bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire errant a été observée chez un patient recevant une administration concomitante timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) et collyres vérapamil par voie orale. Une diminution de métoprolol et le propranolol jeu a été observé lorsque chaque médicament est administré en concomitance avec le vérapamil. Un effet variable a été vu lorsque le vérapamil et l'aténolol ont été donnés ensemble. L'utilisation clinique de vérapamil chez les patients digitalisés a montré la combinaison bien tolérée si les doses de digoxine sont correctement ajustés. Cependant, le traitement de vérapamil chronique peut augmenter les niveaux sériques de digoxine de 50 à 75 au cours de la première semaine de traitement, et cela peut entraîner la toxicité des digitaliques. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, l'influence du vérapamil sur la cinétique de la digoxine est amplifié. Verapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de digitoxine par 27 et 29, respectivement. Les doses d'entretien et de digitalisation devraient être réduites lorsque le vérapamil est administré, et le patient doivent être réévaluées pour éviter de surcharger à sous-digitalisation. Chaque fois que l'on soupçonne over-digitalisation, la dose quotidienne de digitaliques doit être réduite ou temporairement interrompu. Sur l'arrêt de l'utilisation du vérapamil, le patient doit être réévalué afin d'éviter la sous-digitalisation. Dans les essais cliniques antérieurs avec d'autres formulations de vérapamil liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients digitalisés qui avaient une fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire, les taux ventriculaires inférieures à 50 / min au repos, ont eu lieu dans 15 des patients, et une hypotension asymptomatique se sont produits dans 5 des patients. Vérapamil administré de façon concomitante avec des agents antihypertenseurs oraux (par exemple, les vasodilatateurs, conversion de l'angiotensine inhibiteurs de l'enzyme, les diurétiques, les bêta-bloquants) ont généralement un effet additif sur l'abaissement de la pression artérielle. Les patients recevant ces combinaisons doivent être surveillés de manière appropriée. l'utilisation concomitante d'agents qui atténuent la fonction alpha-adrénergique avec du vérapamil peut entraîner une réduction de la pression artérielle qui est excessif chez certains patients. Un tel effet a été observé dans une étude après l'administration concomitante de vérapamil et de la prazosine. Jusqu'à ce que les données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le disopyramide sont obtenus, disopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil. Une étude chez des volontaires sains a montré que l'administration concomitante de flécaïnide et le vérapamil peut avoir des effets additifs sur la contractilité du myocarde, la conduction AV et la repolarisation. Un traitement concomitant par la flécaïnide et le vérapamil peut entraîner un effet additif inotrope négatif et prolongation de la conduction auriculo-ventriculaire. Dans un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), l'utilisation concomitante de vérapamil et de quinidine a entraîné une hypotension significative. Tant que de nouvelles données sont obtenues, la thérapie combinée de vérapamil et de quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique devrait probablement être évitée. Les effets électrophysiologiques de quinidine et le vérapamil sur la conduction AV ont été étudiés chez 8 patients. Verapamil contrecarré de manière significative les effets de la quinidine sur la conduction AV. Il y a eu un rapport de niveaux de quinidine a augmenté au cours du traitement de vérapamil. Vérapamil a été donné concomitantly avec les nitrates à court et à longue durée d'action sans interactions médicamenteuses indésirables. Le profil pharmacologique des deux médicaments et l'expérience clinique suggère des interactions bénéfiques. L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil chroniquement administré n'a pas été étudié. Des résultats variables sur la clairance ont été obtenus dans des études aiguës de volontaires sains, la clairance du vérapamil était soit réduite ou inchangée. Une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) a été rapporté au cours de vérapamil-lithium niveaux traitement au lithium concomitants ont été observés parfois pour augmenter, parfois à diminuer, et parfois d'être inchangé. Les patients recevant les deux médicaments doivent être étroitement surveillés. la thérapie de Verapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant la thérapie combinée. Cela peut produire des effets secondaires tels que la carbamazépine diplopie, céphalées, ataxie, ou des vertiges. Le traitement par la rifampicine peut nettement réduire la biodisponibilité orale de vérapamil. la thérapie phénobarbital peut augmenter la clairance de vérapamil. la thérapie de Verapamil peut augmenter les concentrations de cyclosporine sériques. Verapamil peut inhiber la clairance et augmenter les taux plasmatiques de théophylline. Les expérimentations animales ont montré que les anesthésiques par inhalation dépriment l'activité cardiovasculaire en diminuant le mouvement vers l'intérieur des ions calcium. Lorsqu'il est utilisé de façon concomitante, les anesthésiques et les agents de blocage des canaux calciques, tels que le vérapamil, devraient chacun être titrés avec soin pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive. Curares données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité des agents bloquants neuromusculaires (curare-like et dépolarisants). Il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et / ou la dose de l'agent de blocage neuromusculaire lorsque les médicaments sont utilisés en même temps. Hypotension et bradyarrhythmias ont été observés chez les patients recevant la télithromycine concomitante, un antibiotique de la classe ketolide. Verapamil est administré sous forme d'un mélange racémique des énantiomères R et S. Les concentrations systémiques de énantiomères R et S, ainsi que la biodisponibilité globale, dépendent de la voie d'administration et le taux et l'étendue de la libération des formes posologiques. Lors de l'administration par voie orale, il y a une biotransformation stereoselective rapide lors du premier passage du vérapamil par la circulation portale. Dans une étude chez 5 sujets par voie orale à libération immédiate de vérapamil, la biodisponibilité systémique était 33-65 pour l'énantiomère R et de 13 à 34 pour le S énantiomère. Les énantiomères R et S ont des niveaux d'activité pharmacologique différents. Dans les études chez l'animal et chez l'homme, l'énantiomère S a 8 à 20 fois l'activité de l'énantiomère R dans le ralentissement de la conduction AV. Dans des études animales, l'énantiomère S a 15 et 50 fois l'activité de l'énantiomère R dans la réduction de la contractilité du myocarde chez le chien isolé perfusé de sang et le muscle papillaire de lapin isolé du muscle papillaire, respectivement, et deux fois l'effet sur la réduction de la résistance périphérique. Dans les préparations isolées de la bande septaux de 5 patients, l'énantiomère S était 8 fois plus puissant que le R dans la réduction de la contractilité du myocarde. données de l'étude d'escalade de dose indiquent que les concentrations de vérapamil augmentent de façon disproportionnée à la dose mesurée par les concentrations relatives plasmatiques maximales (C max) ou les zones sous la concentration plasmatique vs courbes de temps (AUC). La consommation d'un repas riche en graisses juste avant la dose la nuit n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du vérapamil ER. La pharmacocinétique ont également été pas affectés par si les bénévoles étaient supination ou ambulatoires pour les 8 heures après l'administration. Administrer ER vérapamil du matin a conduit à une vitesse plus lente d'absorption et / ou de l'élimination, mais n'a pas d'incidence sur le degré d'absorption du métabolisme ou de l'étendue de norvérapamil. vérapamil administrée par voie orale subit un métabolisme extensif dans le foie. Treize métabolites ont été identifiés dans l'urine. énantiomères norverapamil peuvent atteindre des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre à peu près égales à celles des énantiomères de la molécule mère. L'activité cardiovasculaire de norverapamil semble être environ 20 celle de vérapamil. Environ 70 d'une dose administrée est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et 16 ou plus dans les matières fécales dans les 5 jours. Environ 3 à 4 est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. R-vérapamil est 94 lié à l'albumine plasmatique, tandis que S-vérapamil est 88 lié. En outre, R-vérapamil est 92 et S-vérapamil 86 lié à l'alpha-1 glycoprotéine acide. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme de la libération immédiate de vérapamil est retardée et la demi-vie d'élimination prolongée jusqu'à 14 à 16 heures en raison du métabolisme hépatique (voir des PRÉCAUTIONS). De plus, chez ces patients, il y a un effet de premier passage réduit, et le vérapamil est plus biodisponible. valeurs de la clairance de vérapamil suggèrent que les patients présentant un dysfonctionnement hépatique peuvent atteindre des concentrations plasmatiques de vérapamil thérapeutique avec un tiers de la dose orale quotidienne requise pour les patients ayant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique du vérapamil ER ont été étudiés après 5 nuits consécutives de dosage de 180 mg en 30 bonne santé jeunes (1943 ans) contre 30 sains âgés (6580 ans) sujets masculins et féminins. Les sujets plus âgés avaient significativement plus élevée vérapamil C max. C min. et l'ASC 0-24 comparé aux sujets plus jeunes. Les sujets plus âgés avaient ASC moyenne qui étaient environ 1.72.0 fois supérieurs à ceux des sujets plus jeunes ainsi qu'une plus vérapamil moyenne t (environ 20 h contre 13 h). Ces résultats sont typiques des différences liées à l'âge observés avec de nombreux produits médicamenteux en médecine clinique. La masse maigre était inversement proportionnelle à l'ASC, mais aucune différence n'a été observée dans les essais cliniques de vérapamil ER. Cependant, il existe des données contradictoires dans la littérature suggèrent que la clairance de vérapamil peut diminuer avec l'âge chez les femmes à un degré plus élevé que chez les hommes. Moyenne T max était similaire chez les sujets jeunes et âgés. Verapamil réduit postcharge et contractilité myocardique. Dans la plupart des patients, y compris ceux ayant une maladie cardiaque organique, l'action inotrope négative de vérapamil est contré par la réduction de la postcharge et l'index cardiaque reste inchangé. Au cours de l'exercice isométrique ou dynamique, vérapamil ne modifie pas la fonction cardiaque systolique chez les patients dont la fonction ventriculaire normale. Amélioration de la fonction diastolique ventriculaire gauche chez les patients atteints idiopathique hypertrophique Sténose sous-aortique (IHSS) et ceux ayant une maladie coronarienne a également été observé avec le vérapamil. Chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche (par exemple, la pression capillaire pulmonaire supérieure à 20 mm Hg ou fraction d'éjection inférieure à 30), ou chez les patients prenant bêta-adrénergique agents ou d'autres médicaments cardiodépresseurs bloquant, la détérioration de la fonction ventriculaire peut se produire (voir des PRÉCAUTIONS, des médicaments interactions). Verapamil ne provoque pas la bronchoconstriction et, par conséquent, ne porte pas atteinte la fonction ventilatoire. Le vérapamil a été démontré que ce soit un effet neutre ou relaxant sur le muscle lisse bronchique. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION a) Les noms de marque: COVERA-HS. par GD SEARLE LLC. Verelan. par Elan Pharma. Verelan PM. par Elan Pharma. ISOPTIN SR (interrompu). par le FSC. b) Les médicaments génériques COVERA-HS médicaments équivalents: Aucun. Verelan, Verelan PM médicaments équivalents: Verapamil HCl, par Mylan. capsules Verapamil HCl ER (par Mylan): Verapamil Hydrochloride capsules à libération prolongée, sont disponibles dans 120 mg, 180 mg et 240 mg gélules. Le mg capsule 120 est un vert casquette opaque / corps blanc opaque, à coque dure capsule de gélatine bleu rempli de couleur blanche à perles blanc cassé. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 6320 dans l'encre noire tant sur la casquette et le corps. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-6320-93 bouteilles de 30 capsules NDC 0378-6320-01 bouteilles de 100 capsules NDC 0378-6320-05 bouteilles de 500 gélules La gélule 180 est un capuchon opaque vert bleuâtre vert / lumière opaque corps, coquille dure capsule de gélatine remplie de couleur blanche à perles blanc cassé. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 6380 dans l'encre noire tant sur la casquette et le corps. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-6380-93 bouteilles de 30 capsules NDC 0378-6380-01 bouteilles de 100 capsules NDC 0378-6380-05 bouteilles de 500 gélules La gélule 240 est un capuchon opaque vert bleuâtre / vert bleuâtre opaque corps, coquille dure capsule de gélatine remplie de couleur blanche à perles blanc cassé. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 6440 dans l'encre noire tant sur la casquette et le corps. Ils sont disponibles comme suit: NDC 0378-6440-93 bouteilles de 30 capsules NDC 0378-6440-01 bouteilles de 100 capsules NDC 0378-6440-05 bouteilles de 500 capsules comprimés de chlorhydrate de vérapamil: Covera-HS comprimés de 180 mg sont la lavande, rond, pelliculé, avec COVERAHS 2011 imprimé sur un côté, fourni comme: Nombre NDC: 0025-2011-31 bouteille de 100 Covera-HS comprimés de 240 mg sont jaune pâle, rond, pelliculé avec COVERAHS 2021 imprimé sur un côté, fourni comme: Nombre NDC: 0025-2021-31 bouteille de 100 3) Stockage: Conserver à température ambiante contrôlée 20F) voir USP. Répartir dans des contenants étanches, résistants à la lumière.